REPLACE STUDIE¹

Het FreeStyle Libre-systeem^₼– een veilige en effectieve vervanging voor
SMBG

Impact van glucosesensormonitoring bij patiënten met type 2 diabetes

De open-label gerandomiseerde gecontroleerde REPLACE-studie toont aan dat het FreeStyle Libre-systeem (FSL) veilig en succesvol zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) kan vervangen bij patiënten met type 2 diabetes (T2D) die intensieve insulinetherapie ondergaan.¹De resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschrift Diabetes Therapy door Haak en collega’s. ¹

Doel van de studie

De gerandomiseerde gecontroleerde studie had tot doel de impact van het FreeStyle Libre-systeem (FSL) op de glykemische controle (HbA1c) te evalueren in vergelijking met zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) bij patiënten met type 2 diabetes (T2D) die behandeld worden met intensieve insulinetherapie (IIT) of insulinepomptherapie (CSII).

Het primaire eindpunt van de studie was het verschil in HbA1c-waarden na 6 maanden tussen patiënten die FSL gebruikten vs SMBG. Vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten omvatten tijd in hypoglykemie, het effect van leeftijd en patiënttevredenheid.¹

Studieopzet en -populatie

In de REPLACE-studie werd aangetoond dat het FreeStyle Libre-systeem^₼ een veilige en effectieve vervanging is voor zelfcontrole van bloedglucose (SMBG).¹

Over de REPLACE studie¹

De REPLACE-studie (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02082184) werd uitgevoerd in 26 diabetescentra in Frankrijk, Duitsland en het Verenigd Koninkrijk met een gerandomiseerde, gecontroleerde studieopzet. Er werden 224 deelnemers van 18 jaar en ouder met type 2 diabetes die behandeld worden met intensieve insulinetherapie (IIT) of insulinepomptherapie (CSII) geïncludeerd. Het gebruik van het FreeStyle Libre-systeem resulteerde in geen verschil in de totale HbA1c-verandering vergeleken met SMBG, maar verminderde wel hypoglykemie bij T2D patiënten op IIT. Daarmee biedt het systeem een veilige en effectieve vervanging voor SMBG.

REPLACE studieopzet¹

De REPLACE-studie werd uitgevoerd als een prospectieve, open-label, niet-geblindeerde, twee-armige gerandomiseerde gecontroleerde studie in 26 diabetescentra in Frankrijk, Duitsland en het Verenigd Koninkrijk met een looptijd van 6 maanden.
Patiënten waren 18 jaar of ouder met T2D behandeld met insuline gedurende ten minste 6 maanden en op hun huidige behandelregime voor ten minste 3 maanden. Zij hadden een HbA1c-waarden van 58-108 mmol/mol (7.5-12.0%).
Deelnemers (n=224) werden centraal gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar gebruik van FSL of SMBG.
Het primaire eindpunt was het verschil in HbA1c tussen de FSL- en SMBG-groepen na 6 maanden. Vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten omvatten subgroepanalyses op leeftijd (< 65 jaar vs > 65 jaar), sensor-gebaseerde glykemische parameters van baseline tot 6 maanden en antwoorden op vragenlijsten van deelnemers.
Sensor-gebaseerde glykemische parameters omvatten aantal en duur van hypoglykemieën, time in range, aantal en duur van hyperglykemieën, gemiddelde glucosewaarden en glucosevariabiliteit. Resultaten van de gebruikersvragenlijst werden beoordeeld na 6 maanden. Patiëntgerapporteerde uitkomsten en kwaliteit van leven (QoL) werden geëvalueerd met gevalideerde vragenlijsten: Diabetes Distress Scale (DDS), Diabetes Quality of Life (DQoL), Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQs en DTSQc).
Veiligheidsparameters omvatten alle gerapporteerde bijwerkingen.

Figuur 1: Studieopzet van de REPLACE studie¹

Belangrijkste inclusiecriteria^†

T2D en ≥6 maanden behandeld met insulinetherapie en ≥3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie op het huidige insulineschema.
Eén van de volgende insulinebehandelingen:
- Een injectieschema met alleen prandiale insuline
- Prandiale insuline plus intensieve basale insuline
- Continue subcutane insuline-infusie (CSII), zonder geplande wijzigingen tijdens de studieperiode
HbA1c bij aanvang van de studie tussen ≥7,5% (58 mmol/mol) en ≤12,0% (108 mmol/mol)
Leeftijd ≥18 jaar

Belangrijkste exclusiecriteria^†

Insulineschema wijkt af van de eerder beschreven regimes
Is bekend met allergie voor medische huidlijmen
Gebruikt momenteel een continu glucosemonitoringsysteem (CGM) of heeft dit gebruikt in de afgelopen 4 maanden
Totale dagelijkse insulinedosering (TDD) is >1,75 IE/kg bij aanvang van de studie
Vrouwelijke deelnemer is zwanger of heeft plannen om zwanger te worden tijdens de studieduur
Heeft in de afgelopen 6 maanden een episode van ernstige hypoglykemie gehad waarbij hulp van derden nodig was
Heeft in de afgelopen 6 maanden een episode van diabetische ketoacidose (DKA) of hyperosmolair hyperglykemisch syndroom (HHS) doorgemaakt
Ontvangt corticosteroïdtherapie voor een medische aandoening

Beperkingen van de studie¹

Er was geen behandelalgoritme beschikbaar voor het aanpassen van insulinetherapie.
Alleen volwassenen met intensieve insulinetherapie (IIT) die regelmatig glucosewaarden controleerden, werden geïncludeerd.
De interventie was niet geblindeerd voor deelnemers, aangezien alle deelnemers een sensor droegen en sommige behandelbeslissingen gebaseerd waren op sensorwaarden.
Er werd geen correctie toegepast voor meervoudige toetsing van secundaire eindpunten. Veel van deze eindpunten, met name die afgeleid van sensorwaarden, zijn sterk met elkaar verbonden en dienen niet geïsoleerd geïnterpreteerd te worden.

Studieresultaten

Belangrijkste baseline patiëntkarakteristieken

Tabel 1: Baseline karakteristieken

Data are presented as mean SD± (min, max) or n (%)

Primaire en secundaire uitkomsten¹

Geen verschil in totale HbA1c-verandering tussen het FreeStyle Libre-systeem vs. SMBG.

Het gebruik van het FreeStyle Libre-systeem resulteerde in geen verschil in totale HbA1c-verandering, maar verminderde wel hypoglykemie bij T2D-patiënten op intensieve insulinetherapie (IIT) en biedt daarmee een veilige en effectieve vervanging voor SMBG.

Tabel 2: Verschil in HbA1c tussen FSL en SMBG na 6 maanden.

HbA1c-verlaging bij deelnemers onder de 65 jaar met FreeStyle Libre-systeem vs. SMBG¹

Een significant verschil in HbA1c reductie werd gezien bij deelnemers <65 jaar [-5.7 ± 0.96 mmol/mol (-0.53 ± 0.09%) en -2.2 ± 1.31 mmol/mol (-0.20 ± 0.12%), respectievelijk p = 0.0301].

Significante vermindering van hypoglykemie met het FreeStyle Libre-systeem vergeleken met SMBG.¹

Het gebruik van het FreeStyle Libre-systeem leidt tot een significante vermindering van de tijd doorgebracht in hypoglykemie (<3,9 mmol/L).
Gedurende de hele dag werd de tijd in hypoglykemie (<3,9 mmol/L) verminderd met 0,47 ± 0,13 uur per dag [gemiddelde ± SE (p = 0,0006)], wat neerkomt op een reductie van 43% vergeleken met de controlegroep.
Nocturnale hypoglykemie (<3,9 mmol/L), tussen 23.00 – 06.00 uur; p = 0,0001) werd met 54% verminderd ten opzichte van de controlegroep.
Klinisch significante hypoglykemie (<3,1 mmol/L) was in de interventiegroep verminderd met 0,22 ± 0,07 uur per dag [gemiddelde ± SE (p = 0,0014)], wat overeenkomt met een reductie van 53% vergeleken met de controlegroep.

Vermindert hypoglykemie gedurende de hele dag

(<3,9 mmol/L; tijdsperiode 00.00 – 00.00) (p=0.0006)

Vermindert nachtelijke hypoglykemie

(<3,9 mmol/L; tijdsperiode 23.00-6.00) (p= 0.0001)

Vermindert klinisch significante hypoglykemie

(<3,1 mmol/L; tijdsperiode 00.00 – 00.00) (p=0.0014)

Tabel 3 - Glykemische metingen.

Hogere behandeltevredenheid met het FreeStyle Libre-systeem vs. SMBG.¹

De totale behandeltevredenheid was significant hoger bij deelnemers die het FreeStyle Libre-systeem gebruikten.
De score op de Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ) was 13,1 ± 0,50 (gemiddelde ± standaardfout) voor FSL-gebruikers, tegenover 9,0 ± 0,72 in de controlegroep (p = 0,0001).
Tevredenheid over behandelresultaten, gemeten met de Diabetes Quality of Life (DQoL)-vragenlijst, liet een significante verbetering zien in de interventiegroep (-0,2 ± 0,04) ten opzichte van de controlegroep (0,0 ± 0,06; p = 0,0259).

Scores van de Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ). Foutmarges tonen 95% betrouwbaarheidsintervallen.

Verlengingsstudie bevestigt de REPLACE-resultaten op de lange termijn.²

Een verlenging van de oorspronkelijke 6-maanden open-label REPLACE-studie omvatte 108 van de 149 deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar de FSL-groep. Deze deelnemers bleven het FreeStyle Libre-systeem nog eens 6 maanden gebruiken in een open-accessfase.
Tijd in hypoglykemie (<3,9 mmol/L (70 mg/dL)) was na 12 maanden met 50% verminderd vergeleken met baseline (-0,70 ± 1,85 uur/dag; gemiddelde ± standaarddeviatie; p = 0,0002).
Tijd in klinisch significante hypoglykemie (<3,1 mmol/L (55 mg/dL)) werd met 62% verminderd (-0,40 ± 1,09 uur/dag; p = 0,0002).
Nachtelijke hypoglykemie (<3,9 mmol/L (70 mg/dL), tussen 23.00 – 06.00 uur) werd met 52% verminderd (-0,31 ± 0,84 uur per 7 uur; p = 0,0002).
Het gebruik van het FreeStyle Libre-systeem gedurende 12 maanden ging gepaard met een aanhoudende vermindering van hypoglykemie en vormde een veilige en effectieve vervanging voor SMBG bij T2DM-patiënten op intensieve insulinetherapie (IIT).

Tabel 4: Verandering ten opzichte van baseline voor de parameters TIR, hypoglykemie, ernstige hypoglykemie en nachtelijke hypoglykemie na 12 maanden.

† 70–180 mg/dL (3.9–10.0 mmol/L);
§ <70 mg/dL (3,9 mmol/L) binnen 24 uur;
# <55 mg/dL (3,1 mmol/L) binnen 24 uur;
¶ Glucose <70 mg/dL (3,9 mmol/L) ´s nachts (23.00–06.00)

Samenvatting

Het gebruik van het FreeStyle Libre-systeem bij T2D-patiënten met intensieve insulinetherapie (IIT) resulteerde in geen verschil in HbA1c-verandering vergeleken met zelfcontrole van bloedglucose (SMBG), maar verminderde wel hypoglykemie.¹
Het gebruik van het FreeStyle Libre-systeem gedurende 12 maanden ging gepaard met een aanhoudende vermindering van hypoglykemie.²
Het FreeStyle Libre-systeem biedt een veilige en effectieve vervanging voor SMBG.¹

₼ De verkoop van het originele FreeStyle Libre-systeem is stopgezet in de EU en het VK. In deze markten zijn de FreeStyle Libre 2 en 3 systemen te koop, die dezelfde voordelen bieden als het originele FreeStyle Libre-systeem, met de extra functionaliteit van optionele real-time alarmen.
AUC= gebied onder de curve; CI= betrouwbaarheidsinterval; SD=standaard deviatie; SE=standaard error.
§ Een volledige lijst van criteria kan hier gevonden worden https://clinicaltrials.gov/study/NCT02082184.

References

1. Haak, T. et al Flash Glucose- Flash Glucose-Sensing Technology as a Replacement for Blood Glucose Monitoring for the Management of Insulin-Treated Type 2 Diabetes: a Multicenter, Open-Label Randomized Controlled Trial. Diabetes Ther. 2017;8(1): 55-73.
2. Haak, T. et al Use of Flash Glucose-Sensing Technology for 12 months as a Replacement for Blood Glucose Monitoring in Insulin-treated Type 2 Diabetes. Diabetes Ther 2017; 8(3):573–586.

ADC-119185 v1

Vraag hier uw sample voor in de praktijk aan.

REPLACE STUDIE¹

Impact van glucosesensormonitoring bij patiënten met type 2 diabetes

Doel van de studie

Studieopzet en -populatie