28 de abril de 2026

En el tratamiento de la diabetes es importante lograr controlar la hiperglucemia posprandial de cara a prevenir el desarrollo de complicaciones asociadas. Dentro de los fármacos insulínicos, a lo largo de los años se han ido desarrollando distintos tipos de insulina prandial con el objetivo de emular la secreción de insulina tras la ingesta. La insulina regular humana es la que más tiempo lleva comercializada (1982), seguida de los análogos de acción rápida comercializados en la década de los 90 y 2000: lispro, aspart y glulisina. Posteriormente, pequeñas modificaciones en estos análogos han permitido el desarrollo de análogos de acción ultrarrápida:

• Insulina faster aspart (Fiasp) – 2017
• Insulina lispro ultra-rápida (URLi; Lyumjev) - 2020

¿Qué es la insulina ultrarrápida? 

La insulina regular humana contiene 51 aminoácidos: se trata de un dímero formado por una cadena A (21 aminoácidos) y una cadena B (30 aminoácidos) unidas mediante enlaces disulfuro. A partir del desarrollo de la tecnología de ADN recombinante, se comenzaron a desarrollaron los primeros análogos de insulina rápida modificando parcialmente la estructura de la insulina:

• Lispro: inversión de 2 aminoácidos B28 (proline) y B29 (lisina)

• Aspart: sustitución del aminoácido en B28 (prolina) por ácido aspártico

• Glulisina: sustitución de asparagina por lisina en B3 y de lisina por ácido glutámico en B29 

Estos cambios en la estructura permitían la disociación más rápida en monómeros de insulina permitiendo un inicio de acción más rápida y una duración más corta, reduciendo el riesgo de hipoglucemias, y con un perfil farmaconcinético más parecido al de la secreción de insulina posprandial endógena. Es recomendable administrarlas unos 15 minutos antes del inicio de la ingesta. 

Posteriormente, se desarrollaron dos análogos de insulina ultrarrápida mediante la adición de excipientes:

• Faster aspart (Fiasp)

• Lispro ultrarrápida (URLi, Lyumjev)

Principales tipos de insulina ultrarrápida 

Faster aspart (Fiasp)

Tiene la misma estructura que aspart pero con la adición de dos excipientes, nicotinamida y arginina, permitiendo aumentar su absorción. De esta forma, se identifica antes a nivel sanguíneo la presencia de faster aspart tras la administración (2.5 vs 5.2 minutos) y una concentración máxima más temprana (63 vs 70.3minutos) respecto a aspart. Su inicio de acción es de 5 minutos antes y presenta un pico máximo a las 1.5-2.2horas (10 minutos antes que aspart) con una duración de 3-5h vs 5 horas, observándose un efecto en el descenso de glucosa de 14.3 minutos antes.

Lispro ultrarrápida (URLi, Lyumjev)

Presenta la misma estructura que lispro asociando dos excipientes, citrato y treprostinil (análogo de prostaglandinas), que permiten optimizar su absorción a nivel de la vascularización local. Comparada con lispro, presenta un inicio de acción más temprano (10 minutos antes) y un efecto 3 veces mayor en los primeros 30 minutos con una reducción de acción del 35% a las 4 horas. A fecha de hoy (31 de agosto de 2025) no se encuentra comercializada en España.

Precauciones, efectos adversos y contraindicaciones

El uso de análogos de insulina ultrarrápida se asocia con mejoría en el control posprandial tanto una hora como dos horas tras la ingesta, especialmente en personas con DM1, sin traducirse claramente en una reducción significativa en las cifras de A1c. No se asocia con un aumento del riesgo de hipoglucemia severa ni con aumento de peso. Se ha observado un discreto aumento de hipoglucemia leve en DM1 una hora tras la ingesta.

Ambas insulinas de acción ultrarrápida pueden ser utilizadas en adultos y en niños/as desde 1 año de edad.

• Fiasp puede ser utilizada durante el embarazo según datos de ensayos clínicos aleatorizados.

• Lyumjev puede ser utilizada en el embarazo si está clínicamente recomendado, basándose en datos de estudios observacionales.

• Ambas son compatibles con la lactancia.

La forma de administración de ambas puede ser de forma subcutánea, intravenosa y en bomba de insulina (ISCI). URLi se ha asociado con mayor riesgo de reacciones en el punto de infusión comparado con lispro, cuando es administrada mediante bomba.

Según ficha técnica, tanto Fiasp como URLi/Lyumjev pueden ser administradas desde 2 minutos antes del inicio de la ingesta y hasta 20 minutos después (sin perder eficacia).

En DM1, la dosis de inicio en un régimen basal-bolo suele calcularse en 0.5UI/kg/día, administrando un 50% como insulina basal y un 50% en bolos de insulina rápida, dependiendo de los hidratos de carbono ingeridos. Esta dosis debe ser titulada cada 2-3 días en función de los objetivos de control glucémico.

En DM2, una dosis estándar de inicio de insulina basal sería con 10UI al día o 0.1-0.2UI/kg/día. Si el control glucémico es insuficiente y se precisa añadir bolos de insulina rápida (o ultrarrápida), se puede comenzar con 4UI con la ingesta, ajustando con aumentos de 1-2UI cada 3-4 días si las cifras de glucemia persisten por encima de objetivos.

El perfil de pacientes que más se benefician del uso de análogos de insulina ultrarrápida debe ser individualizado. Son una buena opción en pacientes con:

• marcada hiperglucemia posprandial

• ingestas con elevada carga glucémica

• dificultad para realizar un tiempo de espera adecuado (15-20 min) antes de comer tras la insulina

En caso de gastroparesia y vaciamiento gástrico enlentecido, deben utilizarse con precaución por el riesgo de hipoglucemias leves una hora tras la administración.

Autora: Dra. Mª Ángeles Vélez Romero 

Médico especialista en Endocrinología y Nutrición